2006.03.30 中國時報
阻斷血管新生 抑制腫瘤坐大
張金堅
早在胚胎時期，生命的第一條血管即已產生，及至長大成人血管有如高速公路貫穿全身。據統計，身上所有血管的總長度，可以環繞地球二周，眾所週知，血管有攜帶養分與氧氣供給全身，事實上血管新生的調控則存在於生命期中的個體。而調控的正常與異常，將產生各類的生理及病理現象。
血管新生除了受到促進因子、血管內皮細胞生長因子等的影響，也受到抑制因子的調控，例如婦女的月經即是血管新生周期性形成及崩解的過程，而癌症是血管新生過多，缺血性心臟病及腦中風即血管新生太少之故。
當癌腫瘤超過1至2立方毫米時，就必須進行血管新生才能提供足夠的營養，並且有效地排除代謝所產生的廢物，如此才能使腫瘤繼續成長，同時也提供腫瘤轉移的路徑。
血管新生乃是一種複雜機制，它包括細胞、可溶性物質和細胞外間質緊密互動，這些步驟包括：1.血管擴大和通透性增加；2.血管內皮細胞的游移和增生；3.血管新生的成熟。但在血管新生的過程中，不止是內皮細胞的增殖和分化，它與內皮細胞周圍的微環境的各類細胞和細胞外間質，諸如平滑肌細胞、纖維母細胞、各類免疫細胞有很多的互動，可見血管新生牽涉很多因素。
目前臨床上，要了解血管新生的情況，大致分成三項：
1.利用組織免疫染色方法測量癌組織中血管密度，一般密度高者往往預後較差。
2.測量癌組織中內皮細胞生長因子的表現，一般表現量高者預後較差。
3.利用彩色杜卜勒測量彩色杜卜血管密度，如為高密度者預後較差。
這些在胃癌、大腸癌、乳癌均有文獻報告，因此近年來相關學者競相研究抗血管新生藥劑，期待能夠阻斷血管新生，以達到殺滅腫瘤目的，在諸多學者努力研究下，終於在2004年第一個抗血管新生治療癌症藥物avastin問世，對大腸癌已證明有療效，另外對其他癌症亦有類似臨床試驗，目前一年有40億美元用於血管新生的研究，將來此類研究必為世界潮流。
（作者張金堅為台大外科教授、乳癌防治基金會董事長）
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